来源:张通社发布时间:2023.01.05
龙8(以下简称“龙8”)掌舵人周国庆想实现的这一幕,听起来距离现实很遥远——采用病毒和细胞联合治疗的方法,研发可以对付二三十种癌症的创新药,最后把癌症从绝症变成慢性病,再到逐渐治愈。
美国人都没有做出来,你为什么可以?这是投资人经常会质疑他的点。
“在联合治疗方向上,龙8选择用溶瘤病毒疫苗+CAR-T/TCR-T等免疫细胞联合治疗癌症的创新药,目前临床测试数据显示,溶瘤病毒疫苗高剂量药物的有效性高达100%。美国同行还在动物试验阶段,我们没法给投资人找临床阶段的对标公司。”周国庆说,龙8做的事情的确很“颠覆”。
已过50岁的他,创立龙8之前的经历同样距离普通人“很遥远”:15岁考上大学,1990年去瑞典读博。接着去加拿大工作3年,再到美国工作,做过一段时间医药行业投资人。期间,有过两段创业经历,也投出多个IPO的药企。
和周国庆聊天,有种英语比普通话还有溜的感觉。“出去走一圈之后,感觉中国人不比别人差。2015年之后,中国创新药的发展速度在全球都是最快的。”周国庆说,这是他2019年选择回国创立龙8的原因之一。
见过世界之大、创业之难,还想在创新最前沿上研发救命药,周国庆的创业路上会经历哪些暗礁与收获?用了一个上午的时间,他给张通社做了一次深度分享。
▲龙8创始人周国庆(中)
创业的初衷与暗礁
张通社:您之前做过两个公司,且成功出售了,然后转战新药研发行业做投资,这是一个被人羡慕的职业路径,是什么让您下定决心回国走上创业这条九死一生的道路?
龙8周国庆:我在读博的时候,和我一起长大的表弟突然肝癌去世,他才20多岁啊,我差不多一个月没缓过来。我一直有一个心愿没了,想要做抗癌救命药。
我有未了的心愿,自己也有两段创业经历,在美国也见识了不少创业者,学到了不少新的经验,再加上创新药的创业时代到来,我觉得要出来再做一家公司,如果不做的话对不起自己。
张通社:这次创业,你有想过最坏的结局吗?
龙8周国庆:创业者,不管前面做过多少公司,其实每一次创业都是九死一生,失败了再来就是。
张通社:您在美国工作了多少年?回国创业,你放弃了什么东西吗?
龙8周国庆:从1999年到2019年,来来回回一共有二十年,现在我小孩在美国上大学,太太已经回国了,她也在医药领域做企业高管,我们有两年没见孩子了。
之前在美国做投资人,是别人来找我要钱,现在创业是找别人要钱,压力肯定比以前高很多倍。
张通社:创新药从研发到上市充满了挑战和暗礁,作为企业1号位您做对了哪些关键决策?又踩过哪些坑?
龙8周国庆:首先是选方向,各个不同方向的创新药赛道都有它的优缺点,选择哪一个方向做很关键。我们是在实践中试出来,比如选择溶瘤病毒领域,选择病毒的标准有几个,一是看安全性,它只能在肿瘤细胞里繁殖,同时进入正常细胞又会被杀死;二看杀伤力,这个病毒本身有很强的杀伤肿瘤的能力;三是会被监管机构批准,如果监管机构要很长时间才批准,投资人等不起,你也等不起。综合这三个标准,我们最后选择了溶瘤病毒和CAR-T/TCR-T等免疫细胞联合治疗的方向,创建了“Mark+Kill”全球专利化的联合治疗技术平台(如下图)。
▲龙8MARK+KILL示意图
选好了方向之后,第二是要组一个什么样的团队。早期我们也吃了很多亏,最初我找了学术界的人来做合伙人,但是做学术很厉害的人未必能出产品,原因是二者的思维方式不一样。做学术是不计成本发现新东西去发文章,做产品要安全有效,要过监管关,能规模化低成本量产,才有市场。
现在,我们团队更多的是从工业一线出来的,也很欢迎具有跨界创新思维的年轻人来加盟,因为我们本身就是在做一件颠覆性创新的事情。
第三,保证执行速度。我们公司内部有两个制度,一个是合伙人制度,针对干得好的高层,给与机会升到合伙人;针对中层和执行层,采用“军功制度”,干得好的人会拿到现金和股票奖励。我们每一个 Group里面三个人,跟打仗一样,这是向林彪元帅学的“三三制”和进攻战术,我有时也参加他们 Group会议。
张通社:踩坑有让你至暗时刻的感觉吗?您是怎么走出这个阶段的?
龙8周国庆:最需要钱、钱又没跟上的时候,这些时刻都会不太容易。
之前比尔盖茨融资找投资总共找了1200多家投资机构,他给巴菲特讲了一整天,结果巴菲特没听懂也没投,后来巴菲特后悔死了。反正我们现在还没找到1200家,我们的临床效果在那摆着,我对未来是坚信不疑的。
每个创业者都有难处,药是熬出来的,最后是看怎样挺住才行。我在美国和自己的孩子就讲过,要在绝望中找到希望,后来看到新东方的俞敏洪老师也说过一样的话。
张通社:在选择病毒上摸索了多少时间、试了多少种病毒?
龙8周国庆:我们看了20多种病毒,符合所有标准后的选择相对来是有限的。
其实我们做了很长时间的准备工作,2017年左右我看到联合治疗可能是今后发展的方向,而联合治疗里面有很多种不同的联合,哪一种最可能解决未来肿瘤药物问题,我们在美国用CRO公司做了不少试验。
张通社:在有限的病毒研发中,大家比拼的是什么?
龙8周国庆:首先是技术能达到的疗效;其次是速度,包括技术突破的速度、团队推进的速度、融资的速度、获得监管机构认可的速度。我现在主要精力用在了找钱、找人上,创新药公司都缺人才,缺高管更是常态。
▲龙8团队在做试验
张通社:龙8的同类技术平台全球目前有多少?第一与第二之间差距有多大?
龙8周国庆:我们才看到几家,大家是针对不同的肿瘤用不同的病毒在做。我们走在全球最前面,比同类技术平台的美国公司快两年左右。
在创新最前沿PK
张通社:说到创业路上的比拼,您在美国投资期间看过了1000多家公司,其中绝大部分还是初创公司,您看到哪类创业者是相对容易把公司做大的?
龙8周国庆:第一,方向是很重要的,你现在再去做非靶向的小分子,或者大分子的抗体药都是一片红海。走错路了,你很努力也达不到目的地。
第二,只有能够战胜自己的人,才有能力去领导一个企业走向成功。最坚持不住最软弱的时候,能不能战胜自己?每个人的反应是不一样的,所以创业者都要有坚强的意志力,需要年轻有勇气的大脑,创新的跨界思维。
第三,IPO只是新起点。在这之后,你能不能参与全球竞争?
我在纽约工作的时候,遇到一个二十几岁创业的小伙子、华尔街神童Vivek、 Roivant Sciences创始人,我问他未来想做成一个什么样的公司?他说了两句话,第一,未来5年在临床上要有二三十个产品,这样的话可以去追赶全球大公司了;第二,当临床上有50个产品的时候,就可以跟这些国际性公司叫板了。他确实做到了,5年拥有几家上市公司,公司市值上百亿美元。
张通社:采用联合治疗方式做创新药,在美国的发展水平如何?我们有没有对标的国际公司?
龙8周国庆:国内刚开始,美国比我们早点,他们2017年前就开始了,现在20%-30%的创新药都是采用联合治疗的方式在做研发的。
采用Mark+Kill技术原理,在联合治疗方式中采用病毒+细胞联合治疗,美国那边还在动物实验阶段,我们现在批准在研究者发起的临床上做测试。到目前为止,我们的病毒单药在14个晚期癌症病人种测试了,分低、中、高三个剂量给药,总平均有2/3的病人有效。而高剂量组就100%有效。我们还在提高安全剂量的疗效。
所以,中国企业在这方面目前是处在世界领跑位置的。
开采“拯救生命的金矿”
张通社:现在龙8处在研发攻坚阶段,你有十多年在投资领域,没在一线做研发创新,怎么保持对科技创新的敏感性?
龙8周国庆:在投资领域也是看新药项目,做技术分析。如果你分析过上千家新药公司的技术,从idea→细胞→动物→人体水平的资料,清楚地知道其新药开发的逻辑和思路,知道其技术手段和技术路径,以及完成监管机构必须的各项关键试验。这个时候,你稍微用一点心,就可以整合不同新药领域的技术,创造新的开发领域,这就是我所做到的——把不同赛道免疫治疗领域技术整合为一条全新的免疫治疗新赛道。
即便现在我每天都会看生物医药技术分析类文章,我在医药这一个大领域干了20多年,看生物医药其它不同细分领域的研究,知识面会更宽,思路也会变化。
张通社:您曾经说,“如果龙8能做出一个疗效2倍或者3倍于PD-1 抗体的新药,就是找到一块梦寐以求的金子;如果做出的是一个技术平台,那么更是颠覆传统,找到了一座拯救生命的金矿。”怎么理解您所说的技术平台?
龙8周国庆:这里说的一个技术平台就是“生产线”的意思,这条生产线可以生产出不同产品,比如说病毒和细胞联合治疗,光是免疫细胞都有很多种,而且不同的细胞可以针对不同靶点,这就可能做出上千种药出来;此外,病毒和抗体联合可以是一条“生产线”,病毒和小分子联合也是一条“生产线”。这三条“生产线”未来可能开发出90%左右的高疗效的抗癌药,这就是我们“Mark+Kill”技术平台的威力。
张通社:龙8已经做出多少种产品?如何规划产品上市节奏?
龙8周国庆:我们现在集中精力研发病毒和免疫细胞联合治疗,已有6种First-in-class的新药在临床前做测试,计划未来两三年上市3个产品,后续再推出其他新产品。
张通社:据说您的重点布局是溶瘤病毒和iPSC-based免疫的联合治疗,这种治疗是怎么把成本降低的?
龙8周国庆:美国细胞治疗CAR-T抗癌药要50多万美元,国内进口120万-128万。就算以后国内能降到七八十万,中国人有多少病人用得起?如果我们把技术做好,采用成本更低的IPSC干细胞来做,可以把成本降90%,10年以后降到几千块钱是有可能的。通过联合治疗,真正把肿瘤病人治愈,人人都能用得起。
张通社:您提到我们也有一些B端的客户,他们是什么类型的企业?
龙8周国庆:做细胞治疗的、抗体治疗的公司,还有做小分子制药公司,其中包括国际和国内制药大公司。两种合作方式,一种是纯粹提供技术服务,还有一种方式共同来开发新药。
张通社:我们现在技术团队有多少人?足够支撑对外服务吗?
龙8周国庆:我们一年多的时间里,从几个人到现在20人左右,90%都是研发人员。我们的团队还在扩张之中。我也在全世界找合适的人,找具有hybrid mind、跨界创新的人。
张通社:现在张江创业,人才成本有多高?
龙8周国庆:在我们这个领域,中高层工资比美国高1/3以上。国内人才还在慢慢成长,缺口还是很大的。
张通社:您通常会用哪几句话说服想要的人加入?
龙8周国庆:首先是问,未来5年你想成为一个什么样的人?希望在这个领域里取得哪些成绩?想不想做出至少一个First-in- Class的创新药?第二谈回报,除了工资还要给股票。
▲龙8位于张江细胞产业园
张通社:请分享一下龙8研发思路迭代的过程吧。
龙8周国庆:人工合成病毒技术只有基因工程、细胞技术都发展到一定程度,才能做出我们现在这种颠覆性的技术创新。
“Mark+Kill“联合治疗的基本原理是这样的:对于泛肿瘤治疗的新药,单使用病毒或者抗体,疗效只有30%左右;单独用细胞药物治疗,疗效也只是20-30%左右。但是如果把被改造后的病毒进入人体标靶肿瘤细胞(Mark),让免疫细胞治疗的药物能够识别出人体中的癌变细胞,再让细胞药物杀死癌变细胞(Kill),加起来疗效就会1+1>2。我们会不断迭代,使针对多种肿瘤的泛肿瘤治疗的疗效越来越好。
张通社:作为一个处在创新药最前沿的科创者,分享一下您观察到的行业变化、发展趋势吧。
龙8周国庆:国内创新药从2015年开始快速发展,5-10年以后上市的联合治疗创新药数量会快速提高。
未来终有一天,或许5-10年以后,”Mark+Kill”联合治疗创新药使癌症真正会成为慢性病。随着技术的进步,每个人活过120岁那天一定会到来。